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在名为“最后的幸存者”的冒险真人秀节目中，六个年轻人将在教官代尔（亨瑞·罗林斯 Henry Rollins 饰）的领导下，在虚拟的世界末日环境下展开关系到生死存亡的争斗，6天之后，唯一幸存下来的选手即能获得高额的奖金。野心勃勃的妮娜（艾丽卡·李尔森 Erica Leerhsen 饰）不巧和作为替补队员半推半就而来的马拉（阿莱卡萨·帕拉迪诺 Aleksa Palladino 饰）被分在了一组，游戏正式开始。
令所有人没有想到的是，他们的到来让一群长久以来生活在这片土地上的畸形食人族们感到无比兴奋，选手们接连
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饱受癌症折磨，“竖锯”约翰·克莱默（Tobin Bell 饰）油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止，反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼（Costas Mandylor 饰）曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇，但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折，霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人，只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却，取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。
另一方面，霍夫曼千方百计隐瞒身份，而警官皮特·斯特拉姆（Scott Patterson 饰）却对其产
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“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）肉体虽死，但精神长存。这一次，某医疗保险公司的老总威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）成为他狩猎和考验的目标。威廉贪婪狡诈，他发明了一套医保的计算公式，同时凭借爪牙的协助，成功向无数病入膏肓的人们拒保，从中赚取黑心钱财。然而他没有想到，自己有朝一日也要将生命的决定权交与别人手中。他必须按照“竖锯”的游戏规则，小心翼翼寻找逃生之路。
另一方面，约翰门徒之一马克•霍夫曼（Costas Mandylor 饰）成功害死警官斯特朗，并试图将警方的注意
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年轻女子伊丽莎白·本顿（梅勒妮·帕帕拉 Melanie Papalia 饰）正就网络聊天软件the DEN申请课题和资金展开人类行为学研究，她尝试和世界各地的网友聊天，希望能调查他们的上网习惯和兴趣。虚拟的网络让人们有了释放自我和欲望的空间，而摄像头又满足了他们宣泄与窥视的欲望。浏览网络，世界各地的人们尽情展示着他们诙谐、丑陋、罪恶的一面。这一天，伊丽莎白偶然和一个静止头像的女孩聊天，随后竟目击了对方被残忍杀害的一幕。受到惊吓的伊丽莎白连忙报警，但警方不置可否，她的男友达米安（David Schlacht
