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一场没有人道底线的医疗试验，一群没有未来的死刑囚犯，这一切都在渺无人烟的北大西洋孤岛监狱中发生。当权力吞噬了人性，这场神秘试验失去控制，人类创造了令自己都不敢想像的病毒。整个岛屿瞬间成为一座可怕、充斥着感染者的绝望炼狱，到底谁还能活到最后？
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女孩杰茜与女友吉姆在毕业晚会后，携弟弟马尔斯找男友洛根一起去一俱乐部狂欢。狂欢中吉姆拿着杰茜的手机突然失踪了，通过手机GPS定位，她们三人找到了变态囚禁狂爱德华家。糟糕的是，吉姆是爱德华的亲妹妹，她们落入了精心设计的圈套中……
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纳斯塔娅随未婚夫伊万返回他的故乡，准备拜访亲友并随后举办两人的婚礼。但入住之后，纳斯塔娅渐渐感受到周遭的诡异，挂满恐怖照片的房间、行为反常的亲友、不寒而栗的异象以及随后失踪的伊万...
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准备迎接新生命的孕妇莎拉（瑞秋妮可丝 饰），遇上一场无情的车祸，不仅失去挚爱的老公，车祸也夺走了她的听觉。绝望之际，为了肚裡小孩，她选择重新振作、独自回到郊区的宁静小屋生活，就在日子渐渐恢复平静时，意想不到的厄运却突然在圣诞夜来袭！一名不速之客（萝拉贺林 饰）强行闯入，并趁着莎拉来不及防备时，将她迷昏。但诡异的是，这名抢匪的目标不是任何财物，而是莎拉肚裡的婴儿！这一个漫长的夜晚，一宗骇人的劫孕事件，一个没有出路的密室……孤立无援的莎拉要如何逃出这个人间炼狱？
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凶残成性的“竖锯”（托宾•贝尔 饰）带着更新更诡异的杀人游戏回来了。
又一位带着“竖锯”标签式的死亡特征的受害人被警方发现，这令探员艾里克•马休斯(当尼•沃伯格 饰)重新回到之前的惊悚噩梦之中。但出人意料的是杀人者留下了十分明显的线索，警方的调查取证工作十分顺利。
其实，所有这一切都在“竖锯”(托宾•贝尔 饰)的掌控之中，留下线索并令自己被捕正是他进行下一个邪恶游戏中的重要前提：即将有8位相互陌生的人被迫加入游戏，而更疯狂的是，除此之外的另一位游戏者已经被锁定为马休斯。
在“竖锯”的策划下，又一场充满惊险
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吉尔·塔克（贝茜·拉塞尔 Betsy Russell 饰）向警方和盘托出竖锯事件的始末，而侥幸逃脱死亡威胁的马克·霍夫曼（科斯塔斯·曼迪勒 Costas Mandylor 饰）则向警方发出警告，势要杀掉吉尔不可。警署上下如临大敌。另一方面，自称竖锯游戏幸存者的波比·达根（肖恩·派特里克·弗兰纳里 Sean Patrick Flanery 饰）高调现身，演讲、出书、接受电视台专访、组织幸存者自救会，风光无限之时名利双收。然而波比只是一个为搏出位的骗子，他的谎话骗过了大多数人，却骗不了竖锯约翰（托宾·贝尔 T
